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MYCN扩增预示脊髓室管膜瘤预后极差

2019-11-21 王斌 花玮

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脊髓室管膜肿瘤占中枢神经系统恶性肿瘤的3-6%,分别占儿童与成人原发性脊髓肿瘤的21.5%与18.3%。

德国海德堡霍普儿童癌症中心的David R. Ghasemi等采用基因组DNA甲基化分析脊髓室管膜瘤中有显著MYCN扩增的新分子亚型(SP-EPN with MYCN amplification,SP-EPN MYCN),其临床预后极差。文章发表在2019年8月《Acta Neuropathologica》在线。


——摘自文章章节


【Ref: Ghasemi DR , et al. Acta Neuropathol. 2019 Dec;138(6):1075-1089. doi: 10.1007/s00401-019-02056-2. Epub 2019 Aug 14.】


研究背景



脊髓室管膜肿瘤占中枢神经系统恶性肿瘤的3-6%,分别占儿童与成人原发性脊髓肿瘤的21.5%与18.3%。脊髓室管膜肿瘤分为三类分子亚型:脊髓室管膜下室管膜瘤(spinal subependymoma,SP-SE)、脊髓黏液乳头状室管膜瘤(spinal myxopapillary ependymoma,SP-MPE)和脊髓室管膜瘤(spinal ependymoma,SP-EPN)。脊髓室管膜瘤通常生长缓慢,界限清楚,临床预后普遍优于颅内室管膜瘤,其5年生存率60%-90%。但部分脊髓室管膜瘤预后差,表现有侵袭脊髓的恶性生物学行为,肿瘤难以全切除,放射治疗的疗效不确定。德国海德堡霍普儿童癌症中心的David R. Ghasemi等采用基因组DNA甲基化分析脊髓室管膜瘤中有显著MYCN扩增的新分子亚型(SP-EPN with MYCN amplification,SP-EPN MYCN),其临床预后极差。文章发表在2019年8月《Acta Neuropathologica》在线。


研究方法



该研究纳入德国多家神经外科中心在2003年至2018年期间诊治的13例脊髓室管膜瘤患者。回顾性分析患者临床资料,研究DNA甲基化和CNV拷贝数变异,并利用免疫荧光原位杂交进行验证。


研究结果



DNA甲基化和拷贝数变异研究分析结果显示,该13例肿瘤是脊髓室管膜瘤的一类新分子亚型,MYCN扩增是其遗传学特征,多伴有不同比例的染色体畸变,如10号染色体丢失或11q染色体局部丢失。病灶局限于脊髓,因此有别于其他MYCN扩增的实体肿瘤。组织学诊断为,10例脊髓间变性室管膜瘤(WHO Ⅲ级),3例脊髓典型室管膜瘤(WHO Ⅱ级)。5例初诊和7例复发患者的组织学诊断为室管膜瘤,肿瘤内可见血管周围假玫瑰花结、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和上皮膜抗原(EMA)阳性,常见微血管增生。肿瘤有丝分裂活跃,Ki67指数高。MYCN扩增是肿瘤发生的早期现象;肿瘤恶性进展与MYCN蛋白水平的增加有关(图1)。


图1. 显微镜下所见SP-EPN-MYCN组织学特征:a.肿瘤内血管周围假玫瑰花结;b.微血管增生;c.血管周围GFAP表达增强;d.点样EMA阳性;e.核分裂活跃;f.肿瘤坏死;g.高Ki-67指标和h.广泛的核MYCN表达。


作者建议,用“MYCN扩增的脊髓室管膜瘤”(SP-EPN-MYCN)命名这类新的亚型。SP-EPN-MYCN肿瘤主要发病于青春期和成年早期,表现典型的放射学特征:原发肿瘤位于硬膜下、髓外,多发生在胸椎和颈椎,有弥漫性软脑膜播散,浸润脊髓;其中3例有颅内转移。SP-EPN-MYCN显示出侵袭性行为,包括早期转移、复发后快速进展、中枢神经系统内播散以及抵抗常见治疗方法。在积极治疗的情况下,SP-EPN-MYCN的中位无进展生存期(PFS)仅为17个月,中位总生存期(OS)为87个月,明显低于其它亚型。PFS和OS与伴有Rela融合(ST-EPN-Rela)的幕上室管膜瘤和后颅窝室管膜瘤A(PF-EPN-A)相似,进一步说明该新亚型的侵袭性。


结论



最后作者指出,临床上积极检测脊髓室管膜肿瘤的MYCN扩增,有助于诊断SP-EPN-MYCN。目前正在研究的几种抑制MYCN方法,有望为这类恶性肿瘤的治疗带来希望。